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分析发现,长期使用一定会成瘾吗

原标题:分析发现,美国近三分之一的阿片类药物处方不合理

原标题:三分之一的门诊阿片类药物处方没有记录在案的原因

你知道阿片类药物是什么吗?长期使用阿片类药物一定会成瘾吗?“问上医”带大家一起来看看。

上海交通大学药学院王永祥教授团队与上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心张马中主任医生合作,在镇痛药地佐辛的分子作用机制研究中最近取得重要突破,首次阐明地佐辛的镇痛活性是通过激动脊髓μ-阿片受体(MOR)和抑制去甲肾上腺素重摄取 (NRI)。此项研究成果以“Dezocine exhibits antihypersensitivity activities in neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition”为题,近日在Nature旗下子刊Scientific Reports上发布(www.nature.com/articles/srep43137)。

根据哈佛医学院和兰德公司的一个研究小组对全国范围内的医生就诊记录进行的分析,在美国开出的门诊阿片类药物处方中,近30 %没有记录使用这些处方的理由。

2018年9月11日星期二——美国正处于阿片类止痛药成瘾的流行之中。但是现在,研究显示,在近三分之一的病例中,门诊开处方的阿片类药物没有医学原因。

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近20年来,由于不正确的疼痛治疗理念,处方阿片类镇痛药滥用和非法使用在美国大幅度蔓延,约200万病人对处方阿片类镇痛药物成瘾,每年处方阿片类药物死亡病人从1999年8,000例增加到2014年18,000例。此“阿片类药物流行病 (Opioid Epidemic)”在美国产生了较大的医疗、经济和社会问题,给美国政府和医疗界带来高度恐慌和冲击。最近美国卫生部部长前所未有地直接给美国每个医生写信,要求大幅降低阿片类药物处方量。与此相反,中国由于处方阿片类药物而成瘾和死亡几乎未见报道。这归功于中国政府强烈打击制毒、贩毒和吸毒,及社会、法律、医生、病人和病人家属主导的“疼痛用吗啡治疗会上瘾”的理念。同时,中国疼痛界采用较低成瘾的阿片类药物治疗疼痛也是重要原因之一,其中地佐辛做出了显著贡献。

阿片类药物和处方止痛剂滥用是当今卫生保健专业人员面临的主要问题之一。在这种情况下,这种新的分析是一种粗鲁的震惊。这项分析的结果发表在最新一期《内科杂志》上。研究人员注意到文献记载的松散和阿片类镇痛药处方的不当,以及这两种因素的结合。

金沙国际,研究小组说,研究结果显示,需要更严格的规则来记录病人对高上瘾药物的需求。

什么是阿片类药物?

地佐辛是阿片类镇痛药,其镇痛活性高,较少有呼吸抑制、便秘、镇痛耐受和成瘾等不良反应。因此地佐辛作为首仿药(该药于1990年由当年的美国惠氏公司研发上市,但于2000年撤除市场)于2009年在中国上市以来,广泛用于全麻诱导、术后镇痛和超前镇痛,并用于治疗内脏疼痛和癌症疼痛。其2015年销售额超过30亿人民币,约为中国单品种药物销售前第5位,占据中国阿片类镇痛药物44%市场 (2016年),而吗啡仅占2%。但是地佐辛的镇痛作用机制长期存在困惑甚至是错误的学术观点。在教科书、药物治疗指南及各种文献中,地佐辛无一例外地被认定为阿片受体混合激动-拮抗剂,认为μ-阿片受体部分激动/拮抗作用以及与κ-阿片受体/δ-阿片受体的相互作用介导其镇痛活性,并由此解释其具有较低的镇痛耐受性和成瘾性。

哈佛医学院卫生保健政策副教授、高级研究员尼科尔·梅斯塔斯说:“临床决策的透明度取决于适当的文件,这些文件清楚地阐明了给予患者类阿片的原因,并能限制不适当的处方和抑制这些强效药物的过度使用。“研究小组解释说,在过去二十年里,阿片类药物的使用大幅增加,超过了疼痛的发生率。

研究报告的主要作者蒂萨里博士在哈佛医学院的新闻发布会上说,当医疗记录未能说明病人服用阿片类止痛药的原因时,这“破坏了我们理解医生处方模式的努力,并限制了我们阻止过度用药的能力”。她是哈佛大学的医学讲师,波士顿布里格姆女子医院的助理医师。

阿片类药物是缓解疼痛的药物,通过与细胞内的阿片受体相互作用而发挥作用。阿片类药物可以由罂粟植物制成,如吗啡(吗啡五水硫酸盐、硫酸吗啡控释片等),或在实验室合成,如芬太尼。

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这表明,处方可能多于必要的处方,助长阿片类药物滥用和依赖性。HMS医学讲师、布里格姆妇女医院的助理医师、兰德公司的政策研究员蒂萨马里·谢里是这项研究的作者之一。她说:“不管是什么原因,缺乏强有力的文件会破坏我们理解医生处方模式的努力,并限制我们制止过度用药的能力。雪莉解释说,主要的问题是缺乏充分的证据。她列举了复杂的文档界面和时间限制等问题。她说,需要解决这些问题,以改进文件。

纽约市斯塔滕岛大学医院成瘾服务主任哈沙尔·基兰博士说:“尽管政策发生了许多变化,但最近的分析表明,国家阿片类药物处方率并没有显著下降。”。

当阿片类药物通过血液传播并附着于脑细胞中的阿片受体时,脑细胞会释放出信号,消除您对疼痛的感知并增强愉悦感。

与此相反,王永祥教授团队采用疼痛动物模型、化学生物学和基因沉默等技术研究发现,地佐辛镇痛作用完全由MOR-NRI介导,即通过激动脊髓μ-阿片受体(占60%)和抑制去甲肾上腺素重摄取(占40%),而不涉及其他药理学机制,包括激动脊髓κ-阿片受体或δ-阿片受体及抑制5-羟色胺重摄取。此外,抑制脊髓去甲肾上腺素重摄取被证明与地佐辛产生较少的镇痛耐受作用有关。有趣的是,美国9年前上市的他喷他多也通过MOR-NRI产生镇痛作用,公认是MOR-NRI这一新镇痛药类别的第一个上市药物。显然,上市已27年之久的地佐辛应是第一个MOR-NRI (first in class),尽管其镇痛作用机制刚刚被阐明。

该小组分析了国家流动医疗调查的数据,以检查2006年至2015年期间在医生办公室就诊期间发放的所有阿片类药物处方。他们发现了每次就诊时遇到的医疗情况,以及需要这些处方的文件。

kirane说,研究中发现的记录不全的处方比例“令人担忧”,这表明“宽松的处方做法仍然很普遍”。"

在医生的指导下使用阿片类药物控制急性疼痛是安全的,如:手术后出现的疼痛。但是,如果使用不当,阿片类药物是危险的。常见的阿片类药物有羟考酮、吗啡、芬太尼和可待因。阿片类药物的给药方式有哪些?

王永祥教授团队对地佐辛镇痛作用机制的阐明,为地佐辛的重新分类、临床进一步广泛使用包括慢性疼痛和与吗啡联用,以及研发新型MOR-NRI药物及新剂型提供了突破性的生物学基础,为转化疼痛学增添了新的内容。

结果显示,在这段时间里,在8.09亿次办公室访问中,有阿片类药物处方。其中5.1 %用于治疗癌症疼痛,66.4 %用于治疗非癌症疼痛。这些记录在案。其余28.5次访问没有任何疼痛或疼痛相关情况的记录。但是这些病人都被开了强力阿片类药物。癌痛是阿片类药物使用的有效指征。在非癌症疼痛、背痛、慢性关节炎或非特异性疼痛中,糖尿病和相关神经病是开有阿片类药物的常见病症。尽管有o疼痛症状但仍接受阿片类药物治疗的患者中,胆固醇高、血压高,甚至有2.2 %的阿片类药物依赖性。结果还显示,30.5 %的访视是阿片类药物处方的更新,没有疼痛迹象。这相当于22.7 %的无疼痛迹象的阿片类药物新发病例。

根据美国疾病控制和预防中心的数据,2016年美国有超过63600例药物过量死亡。大约三分之二涉及阿片类药物。平均每天有115名美国人死于阿片类药物过量。

阿片类药物可以作为药丸,贴剂或栓剂给药。也可以注射到静脉,神经附近或关节中。

据研究人员说,还必须定期重新评估是否需要重新灌装阿片类药物处方。研究人员说,在开阿片类药物时,所有处方都需要有更严格的文件记录。他们补充说,事实上,一些保险公司在开新药或昂贵药物时坚持要有文件证明。研究人员写道,政策制定者还应该简化文件流程,以改进开类阿片处方时的正当性文件。“我们必须制定强有力的要求来记录临床原理,但我们也必须使医生能够遵守这些要求,而不会造成不必要的行政负担,”Maestas说。雪莉补充说:“医生现在比以往任何时候都更重要的是透明和准确地记录他们使用阿片类药物的理由,以便我们能够识别和纠正有问题的处方行为...我们的发现表明,要实现这一目标,我们还有很长的路要走。"

在这项新的研究中,雪莉的小组追踪了2006年至2015年间全国近8.09亿名医生就诊期间提供的阿片类药物处方数据。

决定药物疗效的是阿片受体水平的药物浓度,而非给药途径。静脉给药的优势在于首剂起效更快或用于剂量滴定。只要剂量相同,口服阿片与静脉给药同样有效。短效阿片类药物可以快速起效,缓解疼痛约3-6小时。它们通常用于急性或突发性疼痛。长效阿片类药物通常持续至少8小时。可以少用它们,可能会用于治疗慢性疼痛。

这项研究由国家老龄问题研究所和国家科学基金会研究生研究金计划资助,并得到欧文和琳达·罗宾逊的部分资助。

在这些处方中,仅超过5 %用于治疗癌症相关疼痛,66.4 %用于治疗非癌症疼痛。

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在没有疼痛记录的处方中,最常见的情况是高血压、高胆固醇和阿片成瘾( 2.2 % )。

什么时候阿片类药物是危险的

贴出:医药新闻

研究发现,没有疼痛记录的处方在阿片类药物处方更新的就诊中( 30.5 % )比涉及新处方的就诊中( 22.7 % )更常见。

阿片类药物中对疼痛有效的因素同时也是危险的。在较低剂量下,阿片类药物可能会让人感到困倦,但较高的剂量会减慢呼吸和心率。而服用阿片类药物导致的轻松感会让人想要继续体验轻松感而可能导致成瘾。

史蒂文·辛普森博士

研究人员说,在过去的20年里,阿片类药物处方大幅增加,超过了人群的实际疼痛率。雪莉和他的同事说,阿片类药物很可能经常被开给不需要药物治疗的情况。

谨慎遵照医生的指示并按照处方规定服药,可以降低危险副作用的风险。要确保医生知道你服用的所有其他药物和补品。研究发现阿片类药物不是背痛、关节炎患者的最佳选择

接受医学博士史蒂文·辛普森的访问,讨论提高对脓毒症症状和体征的认识的重要性,以及脓毒症联盟如何帮助减少美国脓毒症造成的死亡人数。

罗伯特·格拉特博士是纽约市伦诺克斯山医院的急诊医师。他亲眼目睹了阿片成瘾的危害,并认为许多病例是可以避免的。

发表于美国医学协会杂志上的一篇报道称阿片类药物在控制慢性疼痛或关节炎疼痛方面并不比非阿片类药物好。如果使用不当,处方止痛药可能会引起令人不快的副作用。

保罗·特萨尔博士

当患者来到医生那里寻求疼痛缓解时,“我们必须自问,为什么我们首先开阿片类药物?”葛兰特说。

一般来说,患有慢性背痛或关节炎疼痛的患者首先应该通过运动和康复治疗来缓解症状,因为阿片类药物在控制疼痛的同时也会有风险,主要的危害是意外死亡、成瘾或身体依赖。非阿片类药物的副作用相比于阿片类药物较小。

俄亥俄州凯斯西大学Tesar实验室的Paul Tesar博士讨论了有机类在生物研究中的重要性,以及能够模拟人类髓鞘早期阶段的有机类的发展。

“是否有其他可行的替代方案,但也有助于降低副作用、依赖性、滥用或误用的风险?”他说。

服用阿片类药物的患者中,约40%-80%的人会出现便秘。阿片类药物引起的便秘可能会在几天内迅速发生,并导致严重的并发症,如粪便嵌塞、肛裂、直肠出血或脱垂、胃痛、痔疮或穿孔,这些情况需立即就诊。

乔治·泰兹博士

葛莱特说,即使阿片类药物的初始处方是合理的,这“并不自动证明为未来和持续的护理重新填充该药物是合理的”。

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George Tetz博士讨论了真核病毒中朊病毒样结构域的发现,以及这项研究对基因治疗和常见神经疾病如阿尔茨海默氏病的影响。

他说,尽管文书工作可能很费时,但医生必须记录给某人服用阿片类药物的理由。

阿片类药物与癌痛

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格拉特说,必须考虑非阿片类药物和其他替代方法。他说,所有这些“都需要创造力和花时间‘跳出框框思考’”。“我们应该为我们的病人和他们的家人负责。"

药物治疗是控制慢性癌症性疼痛的主要方法,正确的治痛措施可以让95%以上的患者疼痛得到缓解。阿片类药物是目前临床最重要、使用最广泛的治疗癌痛药物。与非阿片类止痛药相比,阿片类药物几乎只作用于中枢神经系统----大脑和脊髓,能在很大范围和程度上阻断和限制疼痛信号的传递,从而获得强镇痛效果。

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在治疗癌痛时应该合理选择药物的种类、给药方式以及剂量。长期使用阿片类镇痛药不可避免会成瘾吗?

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事实上,长期用阿片类镇痛药治疗,尤其是口服或透皮贴剂按时给药,发生成瘾的危险性极微。在慢性疼痛治疗中,采用阿片类药物控释、缓释制剂,口服或透皮给药,按时用药等方法,可以避免出现过高的峰值浓度,并且使血液中的活性药物在一定程度上保持恒定。这种规范化的用药方法,可以在保证理想止痛治疗的同时,显著降低发生成瘾的危害。为什么按照指示服用阿片类药物很重要?可能会出现健康问题。你可能会出现呼吸困难,也可能发生肝脏或肾脏损伤,或胃出血。任何这些健康问题都可能会危及生命。阿片类药物依赖意味着你的身体需要阿片类药物来维持防止突然停药产生的不良反应。阿片类药物耐受性意味着阿片类药物不能用正常剂量控制疼痛。需要更高剂量才能缓解疼痛。阿片类成瘾意味着你及时身体没有疼痛也渴望使用阿片类药物。

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